第三届国际炎性肌病会议：新型肌炎抗体受瞩目

第三届国际炎性肌病会议：新型肌炎抗体受瞩目 　　肌炎特异性自身抗体(MSAs)和肌炎相关性自身抗体(MAAs)，其中MSAs与特定的临床亚型相关，对肌炎诊断及预后判断具有重要的意义。以往研究报道，仍旧有20-40%特发性炎性肌病(IIM)患者血清中的肌炎自身抗体为阴性。因此，探索发现IIM中的新型抗体仍是肌炎领域中的研究热点之一。 　　2019年3月27日至3月30日在德国柏林召开了第三届国际炎性肌病大会中，共有四个团队报道了新肌炎抗体的研究。 　　除来自瑞典肌炎研究团队的“抗FHL1抗体预后分析”，其余3例抗体均为首次报道。 　　日本京都大学医学院的Yuji Hosono在IIM患者血清中检测到抗DNA损伤结合蛋白1(DDB-1, DNA-damage binding protein-1)抗体，且该抗体阳性者多无明显肌肉受累。 　　北京协和医学院的Li Liubing则发现抗-甘氨酸-n-甲基转移酶(GNMT, glycine n-methyltransferase)抗体，该抗体可见于10.8%的IIM患者，但该抗体的临床意义还有待其后续报道。 　　中日友好医院团队通过蛋白微阵列筛选出IIM 中的新型抗体——抗热休克转录因子1(HSF1, heat shock factor 1)抗体，该抗体在IIM中的阳性率为10.6%，且可提示患者的疾病活动度及肿瘤的发生。有趣的是，该抗体的靶抗原HSF1在肌炎患者肌肉组织的再生肌细胞中高表达，提示其可能参与了IIM的免疫发病过程。 　　新型肌炎自身抗体的发现有助于完善IIM的临床血清学分型，对肌炎诊断和提示预后具有重要价值。 　　肌炎特异性抗体可与特定的临床亚型相关，有助于预测并发症，辅助肌炎的诊断、预后判断及选择正确的治疗策略，之前的研究中，很多抗体已经被发现总结出临床意义。 1. 肌炎抗体临床意义： 　　帮助IIM分型；预测IIM进程；帮助预测IIM的并发症；帮助决定IIM治疗方案。肌炎抗体谱10年生存率观察：抗SRP＞抗HMGCR＞抗Mi-2＞抗NXP-2＞抗SAE＞抗TIF1-Υ＞抗MDA5。 2.NXP-2抗体： 　　①JDM最常见抗体； 　　②年轻人与皮下钙化相关，分为有无钙质沉积，有钙质沉积的临床特点：发病年龄小；皮疹重，肌无力轻；不发生肿瘤；NXP-2水平与疾病活动无关；钙质沉积治疗困难。无钙质沉积临床特点：严重肌无力；吞咽困难；外周四肢水肿。 　　③老年人与肿瘤相关。 3.SAE抗体 　　临床特点:东西方人群无差异性： 　　①独特的皮肤病变：色素沉积样皮疹； 　　②吞咽困难更频繁； 　　③轻微的肌肉无力； 　　④对激素+免疫抑制剂治疗反应无差异。 4. TIF1-Υ抗体临床特点： 　　面部顽固皮疹似醉酒样；发际线皮疹；肿瘤高度相关，该抗体阳性是发生肿瘤的危险标志；严重肌无力，严重吞咽困难。 5. Mi-2抗体： 　　阳性率低，易合并其他肌炎抗体；临床表现为典型的皮肌炎，肌无力，CK明显升高；1/3出现ILD，1/4合并食道受累及合并肿瘤；对免疫抑制治疗反应可。 6.抗合成酶抗体： 　　女性阳性率70%，平均发病年龄为50岁左右，临床症状相似，对激素+免疫抑制剂反应好，但易复发，总体预后好。但抗PL7/PL12阳性患者更易合并早期严重的ILD，且更易发生胃肠道并发症，尤其是肠梗阻。 7.抗MDA5（+）抗体 　　抗MDA5 抗体是皮肌炎特异性抗体，最常见于CADM 患者。抗MDA5抗体与皮肤溃烂、可触痛的手掌丘疹等皮肤表型特征显著相关，可增加口腔疼痛/溃疡、手肿、关节炎/关节痛和弥漫性脱发的风险。抗MDA5抗体对肌炎相关的快速进展型ILD 有较高的诊断价值，灵敏度为77%，特异度为86%。该抗体阳性的肌炎患者肺部疾病结局较差，且累计生存率显著低于抗体阴性者。 8. IMNM谱： 　　亚急性近端肌无力，下肢无力＞上肢无力；持续CK明显升高（数千至数万）；可合并内脏受累如ILD，但一般较轻，可合并肿瘤；常规激素、免疫抑制剂治果差，易复发。 9.血清标志物-抗HMGCR和SRP抗体： 　　抗SRP阳性IMNM临床特征：PM阳性率21.43%，DM 0%；抗体阳性者吞咽困难发生率高；心脏严重合并症发生率低；与肺间质病变发生无显著关联；病理表现为坏死性肌炎；治疗反应不一。 抗HMGCR阳性IMNM临床特征：PM/DM患者均可出现HMGCR抗体，阳性率5%； 　　HMGCR抗体阳性与病理特征坏死性肌炎相关；与他汀类药物使用无明显相关。 　　综上所述，肌炎特异性抗体对特发性炎性肌病的诊断具有高度特异性，某些MSAs与特定的IIMs亚型和治果密切相关，MSAs可作为肌炎诊断、分型和预后的标志物。随着检测方法的进步，MSAs将被用于临床，为疾病的早期发现、诊断、治疗和预后提供重要的参考意义。 整理自医学参考报风湿免疫频道、风湿界等