上海治肾病综合征医院有哪些

想必大家对于肾病综合症这个麻烦问题的发病机制是很关心的吧，为了让大家但对于这个疾病多一些了解，下面我们就一起来看看文章中对肾病综合症的发病机制的介绍吧。

发病机制

原发性肾病综合征由于其病理类型不同，发病机制也不尽相同。

1.肾病综合征常见的几种病理类型

(1)微小病变(MCNS)：光镜下肾小球基本正常，偶见上皮细胞肿胀，轻微的系膜细胞增生，免疫荧光无阳性发现，偶可见微量免疫球蛋白和补体C3的沉积，电镜下足突广泛融合消失，伴上皮细胞空泡变性，微绒毛形成，无电子致密物沉积，是小儿肾病综合征常见的病理类型。

(2)系膜增生性肾炎(MSPGN)：弥漫性肾小球系膜细胞增生伴基质增多为本病特征性改变，光镜下肾小球系膜细胞增殖，每个系膜区系膜细胞在3个以上，系膜基质增多，重度病变系膜基质扩张压迫局部毛细血管襻，导致管腔狭窄，小动脉透明变性，部分可发展为局灶节段性肾小球硬化，可出现间质炎性细胞浸润及纤维化，肾小管萎缩，肾血管一般正常，电镜下可见系膜细胞增生及基质增多，重症可见节段性系膜插入，系膜区内皮下可见电子致密物沉积，重度蛋白尿可见脏层上皮细胞肿胀及轻中不等的足突融合，系膜区可有IgG，IgM和(或)补体C3沉积。

(3)局灶节段性肾小球硬化(FSGS)：特征为局灶损害，影响少数肾小球(局灶)及肾小球的局部(节段)，起始于近髓质的肾小球受累，轻者仅累及数个毛细血管襻区，重者波及大部分肾小球，病变呈均匀一致的无细胞或细胞极少的透明变性物质，严重见球囊粘连，另一种为局灶性全肾小球硬化，受累肾单位的肾小管上皮细胞常萎缩，周围基质见细胞浸润，纤维化，电镜下显示大部分肾小球或全部肾小球足突融合，上皮细胞及其足突与基底膜脱离为本病早期病变，内皮细胞和系膜处有电子致密物沉积，免疫荧光检查在硬化区见IgM及C3呈不规则，团状，结节状沉积，无病变的肾小球呈阴性或弥漫IgM，C3沉积，IgA，IgG少见。

(4)膜增殖性肾炎(MPGN)：也称系膜毛细血管性肾炎，病理改变以系膜细胞增殖，毛细血管襻增厚及基底膜的双轨为主要特点，弥漫性系膜细胞增殖，增殖的系膜基质插入内皮与基膜之间，基膜出现双轨改变，依电子致密物沉积部位将MPGN分为Ⅲ型，Ⅰ型内皮下及系膜区均有电子致密物，免疫荧光检查可见IgG，IgM，C3，C4沿基底膜沉积;Ⅱ型基底膜内条带状电子致密物，免疫荧光检查以C3沉着为主，免疫球蛋白较少见;Ⅲ型内皮下，上皮下及系膜区均有电子致密物，免疫荧光检查以C3沉着为主，伴或不伴有IgG，IgM沉着，常伴有间质单核细胞浸润，纤维化及肾小管萎缩。

(5)膜性肾病(MN)：光镜下可见毛细血管壁增厚，肾小球基膜外上皮细胞下免疫复合物沉积，基膜上有多个细小钉突，而肾小球细胞增殖不明显，晚期病变加重，可发展成硬化及透明样变，近曲小管上皮细胞出现空泡变性，电镜下可见上皮细胞下有电子致密物沉积，且被钉突所分隔，足突细胞融合，免疫荧光可见上皮下免疫球蛋白呈特征性细颗粒状沉积，以IgG常见，1/3的病例有C3沉积，其分期是Ⅰ期为早期上皮细胞下沉积期;Ⅱ期为钉突形成期;Ⅲ期为基底膜内沉积期;Ⅳ期为硬化期。

(6)IgA肾病：系膜区显著IgA沉积，WHO将IgA肾病组织学表现分5级：Ⅰ级轻度损害;Ⅱ级微小病变伴少量节段性增殖;Ⅲ级局灶节段性肾小球肾炎;Ⅳ级弥漫性系膜损害伴增殖和硬化;Ⅴ级弥漫硬化性肾小球肾炎累及80%以上肾小球，肾小管间质病变是进行性肾小球损害的重要标志，肾小管间质病变重者提示预后差。

2.诱导肾小球病变的体液免疫机制

抗体介导的肾小球病变主要是由B细胞参与的免疫反应所致，B细胞膜表面存在大量的免疫球蛋白分子，可与巨噬细胞和树突状细胞呈递的抗原相结合，T辅助细胞通过直接接触或释放可溶性的B细胞生长因子参与上述过程，活化的B细胞进一步增殖与分化，并形成分泌抗体的浆细胞和记忆细胞，T辅助细胞可被T抑制细胞所抑制，抗体的产生和活性可被抗独特型抗体(与初级抗体的高变区结合)所阻断，T辅助细胞识别与MHCⅡ类分子结合的抗原，因此有人推断某些MHCⅡ类基因与免疫介导的肾小球肾炎有关，肾小球基底膜的天然组分如胶原蛋白Ⅳ，层粘连蛋白，纤维连接蛋白，肝素糖蛋白等，可成为自身抗体攻击的靶位，从而导致抗肾小球基底膜肾炎的发生，抗肾小球基底膜肾炎的发病机制可能为：①外来抗原与肾小球基底膜抗原的交叉反应性(分子模拟);②原先隐蔽的抗原决定簇暴露;③肾小球基底膜产生新抗原或肾小球基底膜生理组分改变刺激产生循环抗体与肾小球基底膜结合，抗体与肾小球基底膜结合直接导致肾小球结构和功能的改变，实验表明在无炎症介体(如补体蛋白，淋巴造血细胞)的前提下，以抗肾小球基底膜抗体灌注离体肾脏，可导致肾小球毛细血管壁电荷屏障的破坏，从而导致蛋白尿，以及肾小球滤过率的下降，超微结构改变为肾小球基底膜层粘连蛋白重排，足突融合，肾小球基底膜失去阴离子结合位点及细胞损伤，尽管系膜基质与肾小球基底膜有某些共同的成分，但也可能存在一些系膜基质特有的抗原成为免疫攻击的对象，给鼠注入抗系膜基质成分的单克隆抗体可导致电子致密物的沉积，但未发现组织学改变及蛋白尿，文献报道在一位IgA肾病病友血清及肾脏洗脱物中发现了抗系膜基质抗体，有3种与肾小球固有细胞表面抗原结合抗体相关的实验动物模型，针对上皮细胞的抗体可导致主动或被动性海曼(Heymann)肾炎，针对系膜细胞的抗体可导致抗-Thy-1抗体肾炎，针对内皮细胞的抗体可导致血管紧张素Ⅰ转换酶肾炎，这几种肾小球病变的发生有的与肾小球原位免疫复合物的形成有关，有的与正常细胞功能紊乱有关而与免疫复合物的形成无关。

外源性大分子种植于肾小球内也会成为抗体攻击的目标，从而导致原位免疫复合物的形成，这一途径可以解释人类暴露于某些药物，毒素，微生物或发生肿瘤后发生的多种类型的免疫复合物性肾炎，远离肾脏的内源性抗原可通过相似的机制导致肾脏病变。

3.诱导肾小球病变的细胞免疫机制

与B细胞不同，T淋巴细胞不能直接结合抗原，抗原呈递细胞加工并向T辅助细胞呈递抗原，T细胞受体识别抗原呈递细胞表面的和抗原分子结合的复合体，T辅助细胞分化，增殖并分泌多种可溶性细胞因子，辅助T，B细胞和巨噬细胞免疫应答，可使活化的T细胞发挥直接效应，如T细胞杀伤作用和迟发型变态反应(DTH)，聚集的单核细胞是继而发生的组织损伤的主要效应细胞，致敏的T淋巴细胞参与了大多数的体液免疫反应，许多观察结果提示人类肾脏微小病变病是淋巴细胞介导的疾病，微小病变病蛋白尿的发生可能是由淋巴因子介导的，这些淋巴因子是在肾脏局部产生的，在整体水平上不能测及。

4.肾小球病变的次级介体

在引起肾小球病变的初级免疫发病机制启动后，一系列次级介体被激活并聚集，导致了炎症反应，多形核白细胞出现于多种肾小球肾炎，激活的补体蛋白C3a，C5a具有趋化特性，吸引多形核白细胞在炎症部位聚集，多形核白细胞也可通过Fc受体直接与种植于肾小球基底膜的抗体结合，多形核白细胞膜表面有相当数量的受体可与内皮细胞和基质分子(可能在炎症的过程中暴露)结合，多形核白细胞合成并在嗜天青颗粒和其他特殊颗粒内贮存多种毒性物质，当多形核白细胞被激活时释放出胞外，其中蛋白水解酶与肾小球病变的发生有关，丝氨酸蛋白酶(弹性蛋白酶，组织蛋白酶)和两种金属蛋白酶(多形核白细胞的胶原酶，明胶酶)能降解基质蛋白，而肾小球基底膜的降解会导致蛋白尿，许多多形核白细胞来源的物质可导致肾小球病变，蛋白水解酶可激活其他的血浆蛋白级联反应，如凝血级联反应;多型核白细胞释放的阳离子蛋白可结合并中和肾小球基底膜的阴离子位点;多型核白细胞可合成磷脂代谢产物(前列腺素，血栓素，白三烯和血小板活化因子)和血管活性物质(组胺)以及活性氧代谢产物。

以上便是对于肾病综合症的发病机制的简单介绍了，当然若是大家想要更加详细的了解这之中的信息的话，就需要大家日常对这方面多加关注一些了。